p53変異を持つがん細胞を選別破壊するCRISPR技術が開発

TL;DR: UC BerkeleyのInnovative Genomics Instituteの研究チームが、p53遺伝子変異を持つがん細胞を選別的に破壊するCRISPR-Cas12a2技術をNatureで発表した。この技術は全がんの約半数および卵巣がん・膵臓がんなど難治性がんの70～90%に存在するp53変異を標的とできる。

Innovative Genomics Institute (IGI) のチームが、p53遺伝子変異を持つがん細胞を選別的に破壊する新しいCRISPR技術を開発した。この研究成果は2026年6月8日にNatureで公開され、「Targeting Cancer-Specific Mutations with RNA-Triggered Chromatin Shredding」と題された論文として発表されている。

p53変異とがんの関連性

p53はがん抑制遺伝子として1980年代後半から知られており、全がん症例の約半数がこの遺伝子に変異を持つ。特に卵巣がん、膵臓がん、非小細胞肺がんなどの難治性がんでは、症例の70～90%がp53変異を保有する。従来、p53を標的とした医薬品は市場に登場しておらず、腫瘍抑制タンパク質は創薬に適した構造を欠いているとされていた。

CRISPR-Cas12a2による選別的破壊の仕組み

新技術はCRISPR-Cas12a2システムを用いて、変異したRNA分子を検出し、クロマチン破砕を引き起こすことで異常細胞を破壊する。研究チームは健全ながん細胞と正常細胞の両方を含む哺乳動物細胞培養物で検証を行い、1つのヌクレオチド変化のみで異なる2つの細胞株を用いてテストした。その結果、特定の変異型RNAが存在する場合のみクロマチン破砕と細胞死が起こり、健全な野生型を持つ細胞はほぼ完全に保護されたという。

Jingkun Zengポスドク研究員は「現在のがん医薬品のほとんどは阻害薬で、過剰活動するがん遺伝子を抑制するものです。しかし腫瘍抑制タンパク質については反対で、変異が発生するとその機能を失い、腫瘍形成を抑制できなくなります」と述べた。さらに「遺伝子編集分野では一般的に遺伝子を修正したりノックアウトしたりすることが望まれていますが、私がしたいことはまったく異なります。異常細胞を正確かつ安全に破壊することです」と説明している。

臨床応用への展望

IGI創設者でありこの論文の共著者であるJennifer Doudnaは「この手法は『創薬困難な』がんだけでなく、新しい変異にも容易かつ迅速に対応できます。これはがん治療の発展にとって、そして他の応用分野にとっても有望な進展です」とコメントした。

UC San FranciscoのHelen Diller Family Comprehensive Cancer Centerの会長でありCRISPR Cures for Cancer イニシアティブの共同主任であるAlan Ashworthは「この新しいアプローチは、CRISPRが多様なるがん種に対応する精密ツールとしてどのように活用されるかを再考させるものです。従来は創薬困難とされていた多くの新しい標的をがん治療の対象にする可能性を開きます」と述べた。

Zengは化学療法や放射線療法の限界にも言及し、「がん患者が化学療法や放射線療法で治療を受ける場合、本質的に体内のすべての分裂細胞を殺傷していますが、正常細胞も含まれています。この技術は圧倒的により正確です」と指摘している。また「がんに新しい変異が出現した場合、新しいガイドRNAを簡単に設計して新しい変異を検出し、その有効性をテストできます。小分子医薬品や抗体療法を開発するよりもはるかに高速です」と付け加えた。

筆者の見立て

• 将来、いくつかのがんに対して複数治療法の組み合わせが有効な可能性を示唆している

この記事は元記事の事実のみに基づいて自動生成されました。

出典

Innovative Genomics Institute (IGI) 「New CRISPR Technique Selectively Shreds Cancer Cells, Including "Undruggable" Cancers」 https://innovativegenomics.org/news/crispr-technique-selectively-shreds-cancer-cells/